Andere Namen: Kolchizin, Colchizin (Schreibweisen veraltet), Colchineos, Colcin, Colgout, Coluric; (S)-N-(5,6,7,9-Tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-benzo-(a)-heptalen-7-yl)acetamid
lat.: Colchicinum
engl.: colchicine

Summenformel: C₂₂H₂₅NO₆

Molekülmasse/M_r: 399,43 g/mol

[a]_D ^17°C -121° (c=0,9 in Trichlormethan)
[a]_D ^20°C -235 bis –250° (gemessen in ethanol. Lösung: 50 mg S./10 ml Ethanol 96%)

Reaktivität: Wegen der Acetylierung der Aminogruppe reagiert C. in wäßriger Lösung nicht alkalisch. In saurer wäßriger Lösung erfolgt leicht Hydrolyse zu Colchicein. Die Substanz wird (insbesondere in Lösung) bei Lichteinwirkung dunkler; setzt man sie UV-Licht aus, bilden sich sog. Lumiderivate des Colchicins (a-, b- und g-Lumicolchicin)

Beschreibung

Reines Colchicin kommt vor in Form von feinen, nadel- bzw. säulenförmigen, gelblichen Kristallen, als amorphes Pulver oder als hellgelbe Schuppen. Die Substanz ist nahezu geruchlos und schmeckt bitter (Anm.: Die Geschmacksprobe verbietet sich aufgrund der hohen Giftigkeit!). Die Handelsware enthält in der Regel noch Reste der Lösungsmittel Chloroform, Ethylacetat und Wasser, die aus der Herstellung stammen.

0,5 ml einer 0,5%igen Lösung (m/V) in gereinigtem Wasser werden mit 0,5 ml verdünnter Salzsäure R und 0,15 ml Eisen(III)-chloridlösung R 1 versetzt. Die Lösung ist gelb gefärbt. Nach 30 s langem Erhitzen zum Sieden entsteht eine dunkelgrüne Färbung. Nach dem Abkühlen werden 2 ml Chloroform R zugesetzt. Wird die Mischung geschüttelt, färbt sich die organische Phase grüngelb (Ph.Eur.97) – Erklärung: Durch Spaltung der Enolethergruppierung des Colchicins findet Hydrolyse zu Colchicein und Methanol statt. Colchicein bildet einen stark gefärbten, für Tropolonderivate typischen Eisenkomplex (Reaktion von ZEISEL).

Beim Erhitzen mit Natriummethylat (NaOCH₃) macht Colchicin eine Benzilsäureumlagerung mit nachfolgender Wasserabspaltung durch, wobei der Tropolonring zu einem Benzolring verengt wird:

Das Reinalkaloid wurde von PELLETIER und CAVENTOU im Jahre 1819 entdeckt. Die Wirkung des Herbstzeitlosengiftes war natürlich schon viel früher bekannt, denn die markanten Blüten der „Herbstvergessenen" riefen bald das Interesse der Kräuterkundigen hervor. Allerdings hat die mit dem Mittel stümperhaft und überdosiert durchgeführte Behandlung von Gicht, Rheuma und Wassersucht durch „Quacksalber" damals viel Unheil angerichtet. In seiner „Sympathiemedizin" warnt der zeitgenössische Kräuterarzt BOCK:

Wiewol diese wurtzel und blumen etwas nütz seynd

Die endgültige Konstitutionsfestlegung des Tropolonabkömmlings ist DEWAR und NOZOE zuzuschreiben (1943-1945), nachdem durch Vorarbeiten von WINDAUS und COOK schon weitgehende Klarheit über die Struktur geschaffen worden war. Die Totalsynthese erfolgte unabhängig voneinander durch amerikanische, japanische und schweizerische Arbeitsgruppen (1959), die erste stammt von ESCHENMOSER.

Durch mehrfache Extraktion unzerkleinerter Herbstzeitlosensamen mit heißem, 90%igem Ethylalkohol. Die Extraktfraktionen werden danach vereinigt und das Lösungsmittel schonend abgedampft. Der entstehende Rückstand wird zur Abtrennung von Fett- und Harzstoffen mit Wasser angerührt und filtriert. Aus dem Filtrat wird das Alkaloid mehrfach mit Chloroform ausgeschüttelt, das organische Lösungsmittel im Wasserbad abgedampft (Rückgewinnungseinrichtung vorsehen!) und der verbleibende Rückstand erneut mit Wasser aufgenommen. Die Ausschüttlung mit Chloroform wird wiederholt, was nach erneutem Einengen sog. Chloroform-Colchicin ergibt. Daraus wird das Chloroform durch Kochen mit Wasser vertrieben. Nunmehr kann im Vakuum eingedampft und das zurückbleibende Reinprodukt in flacher Schicht auf Glasplatten endgültig getrocknet werden. Die letzten Reste von Lösungsmitteln werden vom Colchicin hartnäckig festgehalten, daher die aufwendige Prozedur.

Der Naturstoff ist ein starkes Mitosegift, denn er verhindert die Ausbildung des mikrotubulären Systems und des Spindelapparates der Zellen im Verlauf der Zellteilung. Das Alkaloid "fixiert" damit die Zellteilung in der Metaphase, was in der Zytodiagnostik praktisch genutzt werden kann (Bestimmung von Abweichungen von der normalen Chromosomenstruktur und -anzahl). Die maximale Hemmung wird nach etwa 10 Stunden erreicht, sie beruht auf der Hemmung der Polymerisierung von Proteinen, die zur Spindelbildung erforderlich sind.

Eine Vergiftung führt beim Menschen u.a. zur Beeinträchtigung der Leukozytenbeweglichkeit und der Phagozytose, zur Schädigung von Nervenzellen, zu Störungen der sensiblen Nervenfunktion (zunächst Erregung, später Lähmung) und zur Lähmung des Vasomotorenzentrums. Die beobachteten Symptome reichen von Durstgefühl, Übelkeit, heftigem Erbrechen, Schluckbeschwerden über massive Magen-Darm-Beschwerden mit Koliken (hämorrhagische Enteritis) und blutige, schleimige (choleraähnliche) Durchfälle bis hin zu Blutdrucksenkung, Tachykardie, Temperaturabfall, Atemstillstand und Herzversagen (aufsteigende Lähmung der glatten und quergestreiften Muskulatur). Die Vergiftung tritt mit einer Latenzzeit von 2 bis 6 Stunden auf und ist sehr tückisch, da es sogar nach einer (sehr langsamen) Erholungsperiode zum erneuten Auftreten der schweren gastrointestinalen Symptomatik kommen kann.

Colchicin wird in der Medizin als wirksames Medikament zur Therapie bzw. Vorbeugung des akuten Gichtanfalls eingesetzt; es wirkt hierbei entzündungshemmend und schmerzstillend. Dieser Effekt ist folgendermaßen erklärbar: Die Beweglichkeit der Leukozyten, die in den Gichtherd einwandern, wird durch Colchicin eingeschränkt. Dadurch kommt eine Hemmung der Phagocytose der Urat-Kristalle zustande, wobei der dann ansteigende pH-Wert die Löslichkeit der Kristalle erhöht und damit eine Eliminierung aus dem betroffenen Gewebe ermöglicht. Auch unterbleibt der normalerweise stattfindende Zerfall der Leukozyten nach der Phagozytose (und damit die Entzündungswirkung der Zerfallsprodukte). Der Harnsäureblutspiegel sowie die Harnsäureausscheidung mit dem Urin wird dagegen meist nicht beeinflußt. - Die Ausnutzung der mitosehemmenden Eigenschaft von Colchicin in der Krebstherapie ist versucht worden, doch die allgemeintoxische Wirkung des Alkaloids erwies sich als zu hoch. Man kann jedoch den Wirkstoff Demecolcin (N-Desacetyl-N-methyl-colchicin, Handelspräparat: Colcemid ®) verwenden, welcher bei gleicher zellteilungshemmender Wirkung etwa 40mal weniger giftig ist. Haupteinsatzgebiet ist die Behandlung der myeloischen Leukämie sowie äußerlich bei gutartigen oder neoplastischen Zellwucherungen auf der Haut (spitze Kondylome, Basaliome u. dgl.).

T+	Sehr giftig.
R 26/28	Sehr giftig beim Einatmen und Verschlucken
R 40	Irreversibler Schaden möglich
(S 1/2)	Unter Verschluß und für Kinder unzugänglich aufbewahren
S 13	Von Nahrungsmitteln, Getränken und Futtermitteln fernhalten
S 45	Bei Unfall oder Unwohlsein sofort Arzt zuziehen (wenn möglich dieses Etikett vorzeigen)

Klinik: Magenspülung mit burgunderfarbiger Kaliumpermanganatlösung, wiederholte Gabe von 10 g Carbo medicinalis, Elektrolytsubstitution, Acidoseausgleich mit Natriumhydrogencarbonat (Urin-pH 7,5), Plas-ma(expander)gabe, bei Krämpfen Diazepam i.v. , Antiemetikum Triflupromazin, gegen Darmspasmen Atropin (2 stdl. 1 mg s.c.), ggf. Intubation und Sauerstoffbeatmung. Liquordruck kontrollieren.

Gefahrstoffverordnung, EG-Index-Nr. 614-005-00-6 (Nennung in der Liste der gefährlichen Stoffe und Zubereitungen nach § 4a der GefStoffV und Einstufung des Stoffes und seiner Zubereitungen als sehr giftig, Kennbuchstabe T+)

Die im vorliegenden Chemikalien-Lexikon enthaltenen Informationen dienen zu wissenschaftlichen Schulungszwecken. Sie sind nicht dazu bestimmt, irgendwelche Eigenschaften von Produkten oder deren Eignung für einen bestimmten Verwendungszweck zuzusichern. Die Benutzung der Informationen geschieht auf vollkommen eigene Verantwortung des Lesers. Jegliche Haftung für Schäden, Folgeschäden oder Verluste, die beim Umgang mit den hierin beschriebenen Stoffen oder Zubereitungen entstehen, ist ausgeschlossen; ebenso wie Schadensersatzforderungen oder Gewährleistungsansprüche aufgrund falscher oder fehlender Angaben. Mit dem Abrufen und Benutzen der Daten erkennt der Benutzer diese Bedingungen an.

Aus rechtlichen Gründen darf die beschriebene Substanz ausschließlich von Apotheken und pharmazeutischen Betrieben zu Arzneimitteln verarbeitet werden. Der Zusatz der beschriebenen Substanz zu Lebens- oder Genußmitteln sowie zu Kosmetikprodukten ist gesetzlich streng verboten (LMBG, Kosmetikverordnung, Strafrecht).

[Index] * [Homepage] * [Literaturhinweise]